Fatores genéticos e epigenéticos associados aos transtornos de personalidade: uma revisão integrativa
DOI:
https://doi.org/10.55892/jrg.v8i19.2773Palavras-chave:
Transtornos de Personalidade, Genética, Epigenética, Revisão Integrativa, Transtorno de Personalidade BorderlineResumo
Transtornos de personalidade são condições psiquiátricas de alto impacto individual e prevalência significativa. Visto o crescente interesse em investigações genéticas sobre estes transtornos, junto a pesquisas epigenéticas mais iniciais, se justificou um trabalho de revisão para integrar os conhecimentos sobre o tema. O objetivo desta pesquisa foi sintetizar as evidências atuais sobre fatores genéticos e epigenéticos relacionados aos transtornos de personalidade. Visando organizar a revisão de modo adequado confiável, aplicou-se um modelo de seis etapas para delinear a pesquisa e o protocolo PICo (Population, Interest, Context) para definir critérios de seleção. A amostragem de artigos foi realizada nas bases de dados MEDLINE e LILACS e a biblioteca digital SCIELO. Quinze artigos foram selecionados, e a leitura completa destes colheu dados e observações de interesse de maneira padronizada para posterior síntese descritiva e integrativa dos estudos avaliados. O caráter poligênico e complexo de transtornos de personalidade foi reforçado pelos achados desta revisão. Estudos identificaram múltiplos fatores genéticos associados, independentes ou não de traços de personalidade normais. Os estudos epigenéticos revisados ampliam esta visão; níveis de metilação de genes responsáveis por regulação de estresse e neuroplasticidade são sensíveis a traumas precoces, que se relaciona a maior prevalência de certos transtornos. Estudos em gêmeos também indicam um papel importante de experiências a exposições ambientais nos desfechos individuais de predisposições genéticas compartilhadas entre vários transtornos. Esta revisão encontrou limitações pela heterogeneidade dos estudos, escopos e amostras limitadas em muitos dos artigos analisados e pequena quantidade de artigos sobre epigenética. Considera-se que estas limitações e os achados desta revisão justifiquem maior pesquisa sobre o tema.
Downloads
Referências
AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION. Transtornos da Personalidade. In: AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. ed. Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2013. p. 645-649
BORNOVALOVA, M. A.; VERHULST, B.; WEBBER, T.; MCGUE, M.; IACONO, W. G.; HICKS, B. M. Genetic and environmental influences on the codevelopment among borderline personality disorder traits, major depression symptoms, and substance use disorder symptoms from adolescence to young adulthood. Development and Psychopathology, Cambridge, v. 30, n. 1, p. 49-65, fev. 2018. DOI: 10.1017/S0954579417000463. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5662484/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
BOTTIROLI, S.; GRECO, R.; FRANCO, V.; ZANABONI, A.; PALMISANI, M.; VAGHI, G.; SANCES, G.; DE ICCO, R.; TASSORELLI, C. Peripheral Endocannabinoid Components and Lipid Plasma Levels in Patients with Resistant Migraine and Co-Morbid Personality and Psychological Disorders: A Cross-Sectional Study. International Journal of Molecular Sciences, Basileia, v. 25, n. 3, p. 1893, fev. 2024. DOI: 10.3390/ijms25031893. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10855606/. Acesso em: 9 nov. 2025.
CHO, S. B.; ALIEV, F.; CLARK, S. L.; ADKINS, A. E.; EDENBERG, H. J.; BUCHOLZ, K. K.; PORJESZ, B.; DICK, D. M. Using Patterns of Genetic Association to Elucidate Shared Genetic Etiologies Across Psychiatric Disorders. Behavior Genetics, Berlin, v. 47, n. 4, p. 405-415, jul. 2017. DOI: 10.1007/s10519-017-9844-4. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5996973/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
CZAJKOWSKI, N.; AGGEN, S. H.; KRUEGER, R. F.; KENDLER, K. S.; NEALE, M. C.; KNUDSEN, G. P.; GILLESPIE, N. A.; RØYSAMB, E.; TAMBS, K.; REICHBORN-KJENNERUD, T. A Twin Study of Normative Personality and DSM-IV Personality Disorder Criterion Counts: Evidence for Separate Genetic Influences. American Journal of Psychiatry, Washington D. C., v. 175, n. 7, p. 649-656, jul. 2018. DOI: 10.1176/appi.ajp.2017.17050493. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6028291/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
DANTAS, H. L. de. L.; COSTA, C. R. B.; COSTA, L. M. C.; LÚCIO, I. M. L. COMASSETTO, I. Como elaborar uma revisão integrativa: sistematização do método científico. Revista Científica de Enfermagem, São Paulo, v.12, n. 37, p. 334-345. 2021. DOI: 10.24276/rrecien2022.12.37.334-345.
DIXON-GORDON, K. L.; WHALEN, D. J.; LAYDEN, B. K.; CHAPMAN, A. L. A Systematic Review of Personality Disorders and Health Outcomes. Canadian Psychology, Washington, DC, v. 56, n. 2, p. 168-190, mai. 2015. DOI: 10.1037/cap0000024. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4597592/. Acesso em: 31 jan. 2025.
EDELMANN, S.; BALAJI, J.; PASCHE, S.; WIEGAND, A.; NIERATSCHKER, V. DNA Methylation of PXDN Is Associated with Early-Life Adversity in Adult Mental Disorders. Biomolecules, Basileia, v. 14, n. 8, p. 976, ago. 2024. DOI: 10.3390/biom14080976. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11353138/. Acesso em: 9 nov. 2025.
GESCHER, D. M.; KAHL, K. G.; HILLENMACHER, T.; FRIELING, H.; KUHN, J.; FRODL, T. Epigenetics in Personality Disorders: Today's Insights. Frontiers in Psychiatry, Lausanne, v. 19, n. 9, p. 579. nov. 2018. DOI: 10.3389/fpsyt.2018.00579. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6252387/. Acesso em: 31 jan. 2025.
GJERDE, L. C.; CZAJKOWSKI, N.; RØYSAMB, E.; YSTROM, E.; TAMBS, K.; AGGEN, S. H.; ØRSTAVIK, R. E.; KENDLER, K. S.; REICHBORN-KJENNERUD, T.; KNUDSEN, G. P. A longitudinal, population-based twin study of avoidant and obsessive-compulsive personality disorder traits from early to middle adulthood. Psychological Medicine, Cambridge, v. 45, n. 16, p. 3539-3548, dez. 2015. DOI: 10.1017/S0033291715001440. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4623996/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
GUO, M. G.; REYNOLDS, D. L.; ANG, C. E.; LIU, Y.; ZHAO, Y.; DONOHUE, L. K. H.; SIPRASHVILI, Z.; YANG, X.; YOO, Y.; MONDAL, S.; HONG, A.; KAIN, J.; MESERVEY, L.; FABO, T.; ELFAKI, I.; KELLMAN, L. N.; ABELL, N. S.; PERSHAD, Y.; BAYAT, V.; ETMINANI, P.; HOLODNIY, M.; … KHAVARI, P. A. Integrative analyses highlight functional regulatory variants associated with neuropsychiatric diseases. Nature Genetics, Londres, v. 55, n. 11, p. 1876-1891, nov. 2023. DOI: 10.1038/s41588-023-01533-5. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10859123/. Acesso em: 9 nov. 2025.
JAMSHIDI, E.; BOSTRÖM, A. E. D.; WILCZEK, A.; NILSONNE, Å.; ÅSBERG, M.; JOKINEN, J. Increased Methylation of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) Is Related to Emotionally Unstable Personality Disorder and Severity of Suicide Attempt in Women. Cells, Basileia, v. 12, n. 3, p. 350, jan. 2023. DOI: 10.3390/cells12030350. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9913473/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
KENDLER, K. S.; AGGEN, S. H.; GILLESPIE, N.; KRUEGER, R. F.; CZAJKOWSKI, N.; YSTROM, E.; REICHBORN-KJENNERUD, T. The structure of genetic and environmental influences on normative personality, abnormal personality traits, and personality disorder symptoms. Psychological Medicine, Cambridge, v. 49, n. 8, p. 1392-1399, jun. 2019. DOI: 10.1017/S0033291719000047. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6520133/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
KENDLER, K. S.; OHLSSON, H.; SUNDQUIST, J.; SUNDQUIST, K. The genetic epidemiology of schizotypal personality disorder. Psychological Medicine, Cambridge, v. 54, n. 9, p. 2144-2151, jul. 2024. DOI: 10.1017/S0033291724000230. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11413339/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
LI, W.; ZHOU, H; THYGESEN, J. H.; HEYDTMANN, M.; SMITH, I.; DEGENHARDT, F.; NÖTHEN, M.; MORGAN, M. Y.; KRANZLER, H. R.; GELERNTER, J.; BASS, N.; MCQUILLIN, A. Genome-wide association study of antisocial personality disorder diagnostic criteria provides evidence for shared risk factors across disorders. Psychiatric Genetics, Filadélfia, v. 33, n. 6, p. 233-242, dez. 2023. DOI: 10.1097/YPG.0000000000000352. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10635348/. Acesso em: 9 nov. 2025.
MA, G.; FAN, H.; SHEN, C.; WANG, W. Genetic and Neuroimaging Features of Personality Disorders: State of the Art. Neuroscience Bulletin, Singapura, v. 32, n. 3, p. 286-306. jun. 2016. DOI: 10.1007/s12264-016-0027-8. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5563771. Acesso em: 31 jan. 2025.
MCCLELLAND, H.; CLEARE, S.; O'CONNOR, R. C. Suicide Risk in Personality Disorders: A Systematic Review. Current Psychiatry Reports, New York, v. 25, n.9, p. 405-417. set. 2023. DOI: 10.1007/s11920-023-01440-w. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10506938. Acesso em: 31 jan. 2025.
PAGE, M. J.; MCKENZIE, J. E.; BOSSUYT, P. M.; BOUTRON, I.; HOFFMANN, T. C.; MULROW, C. D. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. The BMJ, Londres, v. 372, n. 71, 2021. DOI: 10.1136/bmj.n71. Disponível em: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n71. Acesso em: 31 jan. 2025.
PASCUAL, J. C.; CÓRCOLES, D.; CASTAÑO, J.; GINÉS, J. M.; GURREA, A.; MARTÍN-SANTOS, R.; BULBENA, A. Hospitalization and Pharmacotherapy for Borderline Personality Disorder in a Psychiatric Emergency Service. Psychiatric Services, Washington, DC, v. 58, n. 9, p. 1199–1204. 2007. DOI: 10.1176/ps.2007.58.9.1199. Disponível em: https://psychiatryonline.org/doi/10.1176/ps.2007.58.9.1199?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed. Acesso em: 31 jan. 2025.
REICHBORN-KJENNERUD, T.; CZAJKOWSKI, N.; YSTRØM, E.; ØRSTAVIK, R.; AGGEN, S. H.; TAMBS, K.; TORGERSEN, S.; NEALE, M. C.; RØYSAMB, E.; KRUEGER, R. F.; KNUDSEN, G. P.; KENDLER, K. S. A longitudinal twin study of borderline and antisocial personality disorder traits in early to middle adulthood. Psychological Medicine, Cambridge, v. 45, n. 14, p. 3121-3131, out. 2015. DOI: 10.1017/S0033291715001117. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4589465/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
REICHBORN-KJENNERUD, T. The genetic epidemiology of personality disorders. Dialogues in Clinical Neuroscience, Abingdon-on-Thames, v. 12, n. 1, p. 103-14. 2010 DOI: 10.31887/DCNS.2010.12.1/trkjennerud. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3181941/. Acesso em: 31 jan. 2025.
REIS, L. N. dos; REISDORFER, E.; GHERARDI-DONATO, E. C. da S. Perfil dos usuários com diagnóstico de transtornos de personalidade de um serviço de saúde mental. SMAD, Revista Eletrônica Saúde Mental Álcool e Drogas (Edição em Português), São Paulo, v. 9, n. 2, p. 70–75, 2013. DOI: 10.11606/issn.1806-6976.v9i2p70-75. Disponível em: https://www.revistas.usp.br/smad/article/view/79658. Acesso em: 31 jan. 2025.
SANCHEZ-ROIGE, S.; GRAY, J. C.; MACKILLOP, J.; CHEN, C. H.; PALMER, A. A. The genetics of human personality. Genes, Brain and Behavior, Hoboken, v. 17, n. 3. mar. 2018 DOI: 10.1111/gbb.12439. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7012279/. Acesso em: 31 jan. 2025.
SANTANA, G. L.; COELHO, B. M.; WANG, Y. P.; CHIAVEGATTO FILHO, A. D. P.; VIANA M. C.; et al. The epidemiology of personality disorders in the Sao Paulo Megacity general population. PLOS ONE, San Francisco, v. 13, n. 4. 2018. DOI: 10.1371/journal.pone.0195581. Disponível em: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0195581. Acesso em: 31 jan. 2025.
SZYF, M.; MCGOWAN, P.; MEANEY, M. J. The social environment and the epigenome. Environmental and Molecular Mutagenesis, Hoboken, v. 49, n. 1, p. 46-60. 2008. DOI: 10.1002/em.20357. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/em.20357. Acesso em: 31 jan. 2025.
TESLI, M.; NESVÅG, R.; HAUKVIK, U. K.; et al. Common genetic and environmental risk for personality disorders and psychotic-like experiences in young adult twins. Acta Psychiatrica Scandinavica, Hoboken, v. 148, n. 6, p. 561-569, 2023. DOI: 10.1111/acps.13596. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acps.13596. Acesso em: 9 de nov. 2025.
TORVIK, F. A.; WELANDER-VATN, A.; YSTROM, E.; KNUDSEN, G. P.; CZAJKOWSKI, N.; KENDLER, K. S.; REICHBORN-KJENNERUD, T. Longitudinal associations between social anxiety disorder and avoidant personality disorder: A twin study. Journal of Abnormal Psychology, Washington D. C., v. 125, n. 1, p. 114-124, jan. 2016. DOI: 10.1037/abn0000124. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4701609/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
WINSPER, C; BILGIN, A.; THOMPSON, A.; et al. The prevalence of personality disorders in the community: a global systematic review and meta-analysis. The British Journal of Psychiatry, Cambridge, v. 216, n. 2, p. 69-78, jul. 2019. DOI: 10.1192/bjp.2019.166. Disponível em: https://www.cambridge.org/core/journals/the-british-journal-of-psychiatry/article/prevalence-of-personality-disorders-in-the-community-a-global-systematic-review-and-metaanalysis/360C242E0AE8E6010D43AC2941964DE4. Acesso em: 31 jan. 2025.
WITT, S. H.; STREIT, F.; JUNGKUNZ, M.; FRANK, J.; AWASTHI, S.; … RIETSCHEL, M. Genome-wide association study of borderline personality disorder reveals genetic overlap with bipolar disorder, major depression and schizophrenia. Translational Psychiatry, Londres, v. 7, n. 6, p. e1155, jun. 2017. DOI: 10.1038/tp.2017.115. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5537640/. Acesso em: 9 de nov. 2025.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
ARK
Licença
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
